质子泵抑制剂是目前临床治疗和预防酸相关性疾病的首选药物，由于其起效快，抑酸作用强大而持久，且安全性高，因此在临床上的应用范围不断扩大，但长期和过量食用质子泵抑制剂会导致多种药物不良反应，因此科学、合理应用质子泵抑制剂尤为重要。

质子泵抑制剂

什么是质子泵抑制剂？

质子泵抑制剂

质子泵抑制剂属于弱碱性的苯并咪唑类化合物，是临床常用于治疗胃肠疾病的药物之一。其主要的作用机制是作用于胃壁上的Ｈ-K-ATP酶，通过转化为次磺酸和亚磺酰胺，后者与Ｈ-K-ATP酶共价结合，使酶失活，从而减少胃酸分泌，并且其与质子泵的结合牢固不可逆，因此质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强大而持久。临床最常用的质子泵抑制剂有泮托拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑等，不同类型的质子泵抑制剂的作用特点和适应证有所差异，因此临床上要进行区别性用药。

质子泵抑制剂的不同类型

质子泵抑制剂多以肠溶片剂、肠溶胶囊、口腔崩解片和多单位微囊系统应用于临床，不同剂型的药理学作用不大，但临床使用的条件不同。

口腔崩解剂型

口腔崩解剂型和多单位微囊系统可用于吞咽困难或鼻胃管患者。口腔崩解剂型可在口腔内迅速崩解成细小颗粒，但在口腔黏膜中无吸收，对其药动学和安全性没有重要影响，可用于鼻胃管或有吞咽困难的患者；多单位微囊系统口服后可迅速崩解成多个肠溶微囊，不黏附于食管，局部刺激小，且在水或果汁（不含碳酸，不应与牛奶混合）中分散后，稳定性可达30min，生物等效性与完整片剂相当。

肠溶片

普通肠溶、缓释片剂或胶囊不可咀嚼或压碎，只可整片（粒）吞服，因为只有整颗或者整粒进行吞服才能确保有效浓度的活性成分的转运，因此不可用于鼻胃管途径，不能用于吞咽困难或鼻胃管患者。

质子泵抑制剂的适应证

临床上使用的质子泵抑制剂治疗的疾病种类较多，但不同疾病之间使用的质子泵抑制剂类型和治疗疗程很可能是不同的，因此准确把握每种疾病的治疗方案很重要。

①消化性溃疡

消化性溃疡

消化性溃疡是质子泵抑制剂适应症之一，包括胃溃疡、十二指肠溃疡或者胃/十二指肠溃疡等，但不同类型溃疡之间的治疗周期并不相同。指南建议口服常规的质子泵抑制剂（泮托拉唑、奥美拉唑等），每日1次。其中胃溃疡用药疗程６-８周，十二指肠溃疡疗程４-６周。对于存在高危因素、巨大溃疡或者复合型溃疡的患者，建议适当延长疗程。

②胃食管反流病

胸骨后和剑突下烧灼感

胃食管反流病是临床常见的消化系统疾病，其主要的临床表现为胸骨后和剑突下烧灼感，伴有反酸，严重时甚至有吞咽困难。质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的主要药物之一，指南建议对于初次发作胃食管反流病的患者，可使用推荐使用常规剂量的质子泵抑制剂，一日２次，疗程8周；对于难治性或者反复发作性的胃食管反流患者，建议长期口服质子泵抑制剂，并且可增加药物剂量，同时短期睡前联合使用Ｈ２受体阻断药。

③根除幽门螺杆菌

根除幽门螺杆菌

幽门螺旋杆菌是寄生于胃部的细菌，常规状态下其含量较低，但多种原因会引起其数量大量增加，从而导致胃炎、胃溃疡、胃癌等一系列疾病，因此如果发现幽门螺旋杆菌感染就一定要进行除菌治疗。指南推荐在根除幽门螺杆菌的一线方案中，质子泵抑制剂可以与铋剂、抗菌素等联合用药，其中质子泵抑制剂使用常规剂量，每日２次，疗程14天，即可根除90％的幽门螺旋杆菌。

④慢性胃炎

慢性胃炎

慢性胃炎系指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，常见的类型包括慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎三个类型，并且其临床表现非常复杂，初期可有上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀、反酸等，但后期可出现出血，如呕血、黑便等。指南推荐有黏膜糜烂和（或）酸相关症状者，可根据病情酌情选用质子泵抑制剂剂量每日１次，疗程4-6周。

长期使用质子泵抑制剂的注意事项

胃酸具有一系列重要的生理功能，长期的抑制胃酸分泌很可能产生一些潜在的不良反应，因此长期服用质子泵抑制剂可能导致一系列的不良反应，因此需要及时进行治疗和调整。

①维生素B12缺乏

维生素B12缺乏

补充维生素B12

胃酸是将维生素Ｂ12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来，最终被回肠末端吸收入血的重要条件。质子泵抑制剂使用时间超过２年的患者、老年人和营养不良的患者出现维生素B12缺乏的风险较高。因此建议长期服用质子泵抑制剂的患者可每年监测体内叶酸和维生素B12水平，如果缺乏可以从食物中补充，或者直接服用维生素B12片。

②铁缺乏

注意补铁

胃酸可以促进铁盐从食物中分离出来，并将三价铁还原为二价铁，从而增加铁的吸收。长期服用质子泵抑制剂抑制胃酸可能影响铁的吸收，导致缺铁性贫血，因此建议对使用质子泵抑制剂超过1年并有疑似贫血症状的患者进行血红蛋白水平的检测，确诊铁缺乏的患者要停用质子泵抑制剂后，再补充铁剂，建议从饮食入手，多吃富含铁剂的食物，如菠菜、猪肝等。

③肠道感染或者菌群失调

菌群失调

长期应用质子泵抑制剂使胃环境碱化、胃酸屏障功能降低，导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，增加艰难梭菌和其他多种病原体引起的肠道感染的风险，临床可表现为慢性腹泻或者便秘。建议对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者，长期质子泵抑制剂导致肠道感染或者菌群失调时可停用。

④骨质疏松与骨折

骨质疏松

钙质的吸收需要经过胃酸消化，但质子泵抑制剂导致胃环境的碱化可损害钙的吸收和骨密度，特别是对于长期期使用类固醇药物的患者、老年人及儿童等对钙需求量较多、骨折风险高的人群而言，长期口服质子泵抑制剂诱发骨质疏松和骨折的风险很高。因此指南推荐对于骨折风险高的人群，建议在使用质子泵抑制剂时关注血钙、甲状旁腺激素、骨密度等指标，并严格控制使用疗程，最好不要超过半年。

⑤质子泵抑制剂不宜与这些药物联用

1、酪氨酸激酶抑制剂（化疗药）

酪氨酸激酶抑制剂是临床常用的化疗药，常用的有吉非替尼、达沙替尼、厄洛替尼等，这些药物需要在酸性环境下才能发挥全部药效，而与质子泵抑制剂合用可能导致吸收减少，生物利用度降低达35％～47％。

2、华法林

华法林是常用的抗凝药，如心肌梗死、心脏支架后的患者需要长期服用，以预防血栓生成。质子泵抑制剂可能会干扰华法林的代谢，增强其抗凝效果，提高出血风险，因此在质子泵抑制剂与华法林合用时注意监测纤维蛋白原和凝血酶原时间，如果异常需要及时停药。

3、西酞普兰或艾司西酞普兰

西酞普兰或艾司西酞普兰是常用于治疗抑郁症等精神障碍疾病的药物之一，但质子泵抑制剂会导致西酞普兰或艾司西酞普兰的血药浓度增加，导致药效延长或增强，严重时会加重精神异常，因此当西酞普兰或艾司西酞普兰与质子泵抑制剂联用时需要调整药物剂量，如果发现患者出现精神异常要立刻停药。

4、甲氨喋呤

甲氨喋呤是临床常用于治疗类风湿性关节炎的药物之一，质子泵抑制剂可能通过抑制肾小管上皮细胞有机阴离子转运体、乳腺癌耐药蛋白等转运体的活性，阻碍甲氨喋呤的外排，致使大剂量甲氨喋呤治疗时，其清除延缓，毒性增加，从而出现恶心、呕吐、脱发等一系列中毒反应，因此使用高剂量甲氨喋呤的患者应考虑暂时停用质子泵抑制剂。

总结

质子泵抑制剂的临床疗效和安全性都较好，但长期服用依然会带来一系列的不良反应，例如维生素B12缺乏、铁元素缺乏等，但这些不良反应可以通过药物补充进行纠正，其次，许多药物不可以和质子泵抑制剂同时服用，因此生活中要特别注意。

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